Aké sú riziká nadmernej expresie Nrf2?

signálna dráha jadrového erytroidného 2 súvisiaceho faktora 2, najlepšie známy ako Nrf2, je ochranný mechanizmus, ktorý funguje ako „hlavný regulátor“ antioxidačnej reakcie ľudského tela. Nrf2 sníma úrovne oxidačného stresu v bunkách a spúšťa ochranné antioxidačné mechanizmy. Zatiaľ čo aktivácia Nrf2 môže mať veľa výhod, „nadmerná expresia“ Nrf2 môže mať niekoľko rizík. Zdá sa, že vyvážený stupeň NRF2 je nevyhnutný na prevenciu celkového rozvoja rôznych chorôb okrem všeobecného zlepšenia týchto zdravotných problémov. NRF2 však môže spôsobiť aj komplikácie. Hlavnou príčinou „nadmernej expresie“ NRF2 je okrem iného genetická mutácia alebo pokračujúce chronické vystavenie chemickému alebo oxidatívnemu stresu. Nižšie budeme diskutovať o nevýhodách nadmernej expresie Nrf2 a demonštrujeme jej mechanizmy pôsobenia v ľudskom tele.

Rakovina

Výskumné štúdie zistili, že myši, ktoré neexprimujú NRF2, sú náchylnejšie na rozvoj rakoviny v reakcii na fyzickú a chemickú stimuláciu. Podobné výskumné štúdie však ukázali, že nadmerná aktivácia NRF2 alebo dokonca inaktivácia KEAP1 môže viesť k exacerbácii určitých druhov rakoviny, najmä ak boli tieto dráhy prerušené. Nadmerne aktívny �NRF2 sa môže vyskytnúť pri fajčení, kde sa nepretržitá aktivácia NRF2 považuje za príčinu rakoviny pľúc u fajčiarov. Nadmerná expresia Nrf2 môže spôsobiť, že sa rakovinové bunky nezničia, zatiaľ čo prerušovaná aktivácia NRF2 môže zabrániť rakovinovým bunkám spustiť indukciu toxínov. Navyše, pretože nadmerná expresia NRF2 zvyšuje antioxidačnú schopnosť ľudského tela fungovať mimo redoxnej homeostázy, zvyšuje to delenie buniek a vytvára neprirodzený vzor metylácie DNA a histónov. To môže v konečnom dôsledku spôsobiť, že chemoterapia a rádioterapia budú menej účinné proti rakovine. Obmedzenie aktivácie NRF2 látkami ako DIM, Luteolín, Zi Cao alebo salinomycín by preto mohlo byť ideálne pre pacientov s rakovinou, hoci nadmerná aktivácia Nrf2 by sa nemala považovať za jedinú príčinu rakoviny. Nedostatok živín môže ovplyvniť gény vrátane NRF2. Toto môže byť jeden zo spôsobov, ako nedostatky prispievajú k vzniku nádorov.

Pečeň

Nadmerná aktivácia Nrf2 môže tiež ovplyvniť funkciu špecifických orgánov v ľudskom tele. Nadmerná expresia NRF2 môže v konečnom dôsledku blokovať produkciu inzulínu podobného rastového faktora 1 alebo IGF-1 z pečene, ktorý je nevyhnutný pre regeneráciu pečene.

Srdce

Zatiaľ čo akútna nadmerná expresia Nrf2 môže mať svoje výhody, kontinuálna nadmerná expresia NRF2 môže spôsobiť dlhodobé škodlivé účinky na srdce, ako je kardiomyopatia. Expresia NRF2 sa môže zvýšiť prostredníctvom vysokých hladín cholesterolu alebo aktiváciou HO-1. To je veril, že je dôvodom, prečo chronické zvýšené hladiny cholesterolu môžu spôsobiť kardiovaskulárne zdravotné problémy.

vitiligo

Ukázalo sa tiež, že nadmerná expresia NRF2 inhibuje schopnosť repigmentácie pri vitiligu, pretože môže brániť účinku tyrozinázy alebo TYR, ktorý je nevyhnutný pre repigmentáciu prostredníctvom melaninogenézy. Výskumné štúdie ukázali, že tento proces môže byť jedným z hlavných dôvodov, prečo sa zdá, že ľudia s vitiligom neaktivujú Nrf2 tak efektívne ako ľudia bez vitiliga.

Prečo NRF2 nemusí správne fungovať

hormese

NRF2 musí byť hormeticky aktivovaný, aby bolo možné využiť jeho výhody. Inými slovami, Nrf2 by sa nemal spúšťať každú minútu alebo každý deň, preto je skvelý nápad dať si od neho prestávky, napríklad 5 dní na 5 dní voľna alebo každý druhý deň. NRF2 musí tiež dosiahnuť špecifický prah na spustenie svojej hormetickej reakcie, kde malý stresor nemusí stačiť na jej spustenie.

DJ-1 Oxidácia

Proteín deglykáza DJ-1, alebo len DJ-1, tiež nazývaný proteín Parkinsonovej choroby alebo PARK7, je hlavným regulátorom a detektorom redoxného stavu v ľudskom tele. DJ-1 je nevyhnutný na reguláciu toho, ako dlho môže NRF2 vykonávať svoju funkciu a vytvárať antioxidačnú odpoveď. V prípade, že sa DJ-1 preoxiduje, bunky spôsobia, že proteín DJ-1 bude menej dostupný. Tento proces spôsobuje, že aktivácia NRF2 vyprší príliš rýchlo, pretože DJ-1 je prvoradý na udržanie vyvážených hladín NRF2 a na zabránenie ich rozpadu v bunke. V prípade, že proteín DJ-1 neexistuje alebo je nadmerne oxidovaný, expresia NRF2 bude pravdepodobne minimálna, dokonca aj pri použití DIM alebo alternatívnych aktivátorov NRF2. Expresia DJ-1 je nevyhnutná na obnovenie narušeného pôsobenia NRF2.

Chronická choroba

Ak máte chronické ochorenie, vrátane CIRS, chronických infekcií/dysbiózy/SIBO alebo nahromadenia ťažkých kovov, ako je ortuť a/alebo ortuť z koreňových kanálikov, môžu upchať systémy NRF2 a detoxikáciu fázy dva. Namiesto toho, aby oxidačný stres zmenil NRF2 na antioxidant, NRF2 sa nespustí a oxidačný stres môže zostať v bunke a spôsobiť poškodenie, čo znamená, že neexistuje žiadna antioxidačná odpoveď. To je významný dôvod, prečo mnohí ľudia s CIRS majú niekoľko citlivostí a dosahujú mnohé faktory. Niektorí ľudia sa domnievajú, že môžu mať herxovu reakciu, avšak táto reakcia môže poškodiť len bunky, ktoré sa nachádzajú ďalej. Liečba chronických chorôb však umožní pečeni vylučovať toxíny do žlče, čím sa postupne rozvinie hormetická odpoveď aktivácie NRF2. Ak žlč zostane toxická a nie je vylúčená z ľudského tela, reaktivuje oxidačný stres NRF2 a spôsobí, že sa budete cítiť horšie, keď sa znova vstrebe z gastrointestinálneho traktu. Napríklad ochratoxín A môže blokovať NRF2. Okrem liečenia problému môžu inhibítory históndeacetylázy blokovať oxidačnú reakciu z mnohých faktorov, ktoré spúšťajú aktiváciu NRF2, ale môžu tiež zabrániť normálnemu spusteniu NRF2, čo v konečnom dôsledku nemusí plniť svoj účel.

Dysregulácia rybieho oleja

Cholinergiká sú látky, ktoré zvyšujú hladinu acetylcholínu alebo ACh a cholínu v mozgu prostredníctvom zvýšenia ACh, najmä keď inhibujú rozklad ACh. Pacienti s CIRS majú často problémy s dysreguláciou hladín acetylcholínu v ľudskom tele, najmä v mozgu. Rybí olej spúšťa NRF2 a aktivuje jeho ochranný antioxidačný mechanizmus v bunkách. Ľudia s chronickými ochoreniami môžu mať problémy s kognitívnym stresom a acetylcholínovou excitotoxicitou, z akumulácie organofosfátov, čo môže spôsobiť, že rybí tuk vytvorí v ľudskom tele zápal. Nedostatok cholínu navyše indukuje aktiváciu NRF2. Zahrnutie cholínu do vašej stravy (polyfenoly, vajcia atď.) môže pomôcť zvýšiť účinky cholinergnej dysregulácie.

Čo znižuje NRF2?

Zníženie nadmernej expresie NRF2 je najlepšie pre ľudí, ktorí majú rakovinu, aj keď to môže byť prospešné pre množstvo iných zdravotných problémov.

Diéta, doplnky a bežné lieky:

• Apigenín (vyššie dávky)
• Brucea javanica
• gaštany
• EGCG (vysoké dávky zvyšujú NRF2)
• Senovka grécka (trigonelín)
• Hiba (Hinokitiol / ?-tujaplicin)
• Diéta s vysokým obsahom soli
• Luteolín (zeler, zelené korenie, petržlen, perilla a harmančekový čaj – vyššie dávky môžu zvýšiť NRF2 – 40 mg/kg luteolínu trikrát týždenne)
• Metformín (chronický príjem)
• N-acetyl-L-cysteín (NAC, blokovaním oxidačnej reakcie, najmä pri vysokých dávkach)
• Pomarančová kôra (má polymetoxylované flavonoidy)
• kvercetín (vyššie dávky môžu zvýšiť NRF2 – 50 mg/kg/d kvercetínu)
• salinomycín (liek)
• Retinol (kyselina all-trans retinová)
• Vitamín C v kombinácii s kvercetínom
• Zi Cao (Purple Gromwel má Shikonin/Alkannin)

Cesty a iné:

• Bach1
• STAVIŤ SE
• Biofilmy
• Brusatol
• kamptothecinu
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• Signalizácia glukokortikoidných receptorov (ako aj dexametazón a betametazón)
• GSK-3? (regulačná spätná väzba)
• Aktivácia HDAC?
• halofuginón
• Homocysteín (ALCAR môže zvrátiť tento homocysteín indukovať nízke hladiny NRF2)
• IL-24
• Keep1
• MDA-7
• NF?B
• Ochratoxín A (druhy Aspergillus a Penciclium)
• Proteín promyelocytovej leukémie
• p38
• p53
• p97
• Receptor kyseliny retinovej alfa
• Selenite
• SYVN1 (Hrd1)
• Inhibícia STAT3 (ako je Cryptotanshinone)
• Testosterón (a testosterón propionát, hoci TP intranazálne môže zvýšiť NRF2)
• Trecator (etionamid)
• Trx1 (prostredníctvom redukcie Cys151 v Keap1 alebo Cys506 v oblasti NLS Nrf2)
• Trolox
• Vorinostat
• Nedostatok zinku (zhoršuje ho v mozgu)

Mechanizmus účinku Nrf2

Oxidačný stres sa spúšťa cez CUL3, kde NRF2 z KEAP1, negatívny inhibítor, následne vstúpi do jadra týchto buniek, stimuluje transkripciu ARE, premieňa sulfidy na disulfidy a premieňa ich na viac antioxidačných génov, čo vedie k upregulácii antioxidantov, napr. ako GSH, GPX, GST, SOD atď.. Ostatné je možné vidieť v zozname nižšie:

• Zvyšuje AKR
• Zvyšuje ARE
• Zvyšuje ATF4
• Zvyšuje Bcl-xL
• Zvyšuje Bcl-2
• Zvyšuje BDNF
• Zvyšuje BRCA1
• Zvyšuje c-Jun
• Zvyšuje CAT
• Zvyšuje cGMP
• Zvyšuje CKIP-1
• Zvyšuje CYP450
• Zvyšuje Cul3
• Zvyšuje GCL
• Zvyšuje GCLC
• Zvyšuje GCLM
• Zvyšuje GCS
• Zvyšuje GPx
• Zvyšuje GR
• Zvyšuje GSH
• Zvyšuje GST
• Zvyšuje HIF1
• Zvyšuje HO-1
• Zvyšuje HQO1
• Zvyšuje HSP70
• Zvyšuje IL-4
• Zvyšuje IL-5
• Zvyšuje IL-10
• Zvyšuje IL-13
• Zvyšuje K6
• Zvyšuje K16
• Zvyšuje K17
• Zvyšuje mEH
• Zvyšuje Mrp2-5
• Zvyšuje NADPH
• Zvyšuje Notch 1
• Zvyšuje NQO1
• Zvyšuje PPAR-alfa
• Zvyšuje Prx
• Zvyšuje p62
• Zvyšuje Sesn2
• Zvyšuje Slco1b2
• Zvyšuje sMafs
• Zvyšuje SOD
• Zvyšuje Trx
• Zvyšuje Txn(d)
• Zvyšuje UGT1(A1/6)
• Zvyšuje VEGF
• Znižuje ADAMTS (4/5)
• Znižuje alfa-SMA
• Znižuje ALT
• Znižuje AP1
• Znižuje AST
• Znižuje Bach1
• Znižuje COX-2
• Znižuje DNMT
• Znižuje FASN
• Znižuje FGF
• Znižuje HDAC
• Znižuje IFN-?
• Znižuje IgE
• Znižuje IGF-1
• Znižuje IL-1b
• Znižuje IL-2
• Znižuje IL-6
• Znižuje IL-8
• Znižuje IL-25
• Znižuje IL-33
• Znižuje iNOS
• Znižuje LT
• Znižuje Keap1
• Znižuje MCP-1
• Znižuje MIP-2
• Znižuje MMP-1
• Znižuje MMP-2
• Znižuje MMP-3
• Znižuje MMP-9
• Znižuje MMP-13
• Znižuje NfkB
• Znižuje NO
• Znižuje SIRT1
• Znižuje TGF-b1
• Znižuje TNF-alfa
• Znižuje Tyr
• Znižuje VCAM-1

• Kódovaný z génu NFE2L2, NRF2 alebo faktor 2 súvisiaci s jadrovým erytroidným 2, je transkripčný faktor v základnom leucínovom zipse alebo bZIP, superrodine, ktorá využíva Cap'n'Collar alebo CNC štruktúru.
• Podporuje dusičnanové enzýmy, biotransformačné enzýmy a xenobiotické efluxné transportéry.
• Je nevyhnutným regulátorom pri indukcii génov antioxidačných a detoxikačných enzýmov fázy II, ktoré chránia bunky pred poškodením spôsobeným oxidačným stresom a elektrofilnými útokmi.
• Počas homeostatických podmienok je Nrf2 sekvestrovaný v cytosóle prostredníctvom telesného pripojenia N-terminálnej domény Nrf2 alebo Kelchovho ECH-asociovaného proteínu alebo Keap1, tiež označovaného ako INrf2 alebo inhibítora Nrf2, inhibujúceho aktiváciu Nrf2.
• Môže byť tiež kontrolovaný cicavčím selenoproteínom tioredoxín reduktázou 1 alebo TrxR1, ktorý funguje ako negatívny regulátor.
• Po zraniteľnosti voči elektrofilným stresorom sa Nrf2 disociuje od Keap1, translokuje sa do jadra, kde sa potom heterodimerizuje s celým radom transkripčného regulačného proteínu.
• Časté interakcie zahŕňajú interakcie transkripčných autorít Jun a Fos, ktoré môžu byť členmi rodiny transkripčných faktorov aktivátorových proteínov.
• Po dimerizácii sa tieto komplexy potom viažu na zložky ARE/EpRE reagujúce na antioxidanty/elektrofil a aktivujú transkripciu, ako je to v prípade komplexu Jun-Nrf2, alebo potláčajú transkripciu, podobne ako komplex Fos-Nrf2.
• Umiestnenie ARE, ktoré je spustené alebo inhibované, určí, ktoré gény sú transkripčne kontrolované týmito premennými.
• Keď sa spustí ARE:

1. Aktivácia syntézy antioxidantov je schopná detoxikovať ROS, ako je kataláza, superoxid-dismutáza alebo SOD, GSH-peroxidázy, GSH-reduktáza, GSH-transferáza, NADPH-chinónoxidoreduktáza alebo NQO1, systém monooxygenázy cytochrómu P450, tioredoxín, tioredoxín, reduktázy a HSP70.
2. Aktivácia tejto GSH syntázy umožňuje znateľný rast intracelulárneho stupňa GSH, ktorý je celkom ochranný.
3. Zosilnenie tejto syntézy a stupne enzýmov fázy II, ako je UDP-glukuronozyltransferáza, N-acetyltransferázy a sulfotransferázy.
4. Upregulácia HO-1, čo je skutočne ochranný receptor s potenciálnym rastom CO, ktorý v spojení s NO umožňuje vazodilatáciu ischemických buniek.
5. Zníženie preťaženia železom prostredníctvom zvýšeného feritínu a bilirubínu ako lipofilného antioxidantu. Oba proteíny fázy II spolu s antioxidantmi sú schopné fixovať chronický oxidačný stres a tiež oživiť normálny redoxný systém.

• GSK3? pod vedením AKT a PI3K fosforyluje Fyn, čo vedie k Fyn jadrovej lokalizácii, ktorá Fyn fosforyluje Nrf2Y568, čo vedie k jadrovému exportu a degradácii Nrf2.
• NRF2 tiež tlmí odozvu TH1/TH17 a obohacuje odozvu TH2.
• Inhibítory HDAC spustili signálnu dráhu Nrf2 a up-regulovali, že Nrf2 downstream sa zameriava na HO-1, NQO1 a katalytickú podjednotku glutamát-cysteín ligázy alebo GCLC obmedzením Keap1 a podporou disociácie Keap1 od Nrf2, jadrovej translokácie Nrf2 a Nrf2. -SÚ záväzné.
• Nrf2 zahŕňa polčas asi 20 minút za základných podmienok.
• Zníženie IKK? bazén prostredníctvom väzby Keap1 znižuje I?B? degradáciu a môže byť nepolapiteľným mechanizmom, ktorým je dokázané, že aktivácia Nrf2 inhibuje aktiváciu NFkB.
• Keap1 nemusí byť vždy downregulovaný, aby fungoval NRF2, ako napríklad chlorofylín, čučoriedka, kyselina ellagová, astaxantín a čajové polyfenoly môžu zvýšiť NRF2 a KEAP1 na 400 percent.
• Nrf2 reguluje negatívne prostredníctvom termínu stearoyl CoA desaturáza alebo SCD a citrát lyáza alebo CL.

genetika

PONECHAŤ1

rs1048290

• Alela C – preukázala významné riziko a ochranný účinok proti liekom rezistentnej epilepsii (DRE)

rs11085735 (som AC)

• spojené s mierou poklesu funkcie pľúc v LHS

MAPT

rs242561

• Alela T – ochranná alela pre parkinsonské poruchy – mala silnejšiu väzbu NRF2/sMAF a bola spojená s vyššími hladinami mRNA MAPT v 3 rôznych oblastiach mozgu, vrátane cerebelárnej kôry (CRBL), temporálneho kortexu (TCTX), intralobulárnej bielej hmoty (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (som CT)

• Alela T – zvýšené hladiny proteínu Nrf2 a oneskorený vek nástupu Parkinsonovej choroby o štyri roky

rs16865105 (som AC)

• Alela C – mala vyššie riziko Parkinsonovej choroby

rs1806649 (som CT)

• Alela C – bola identifikovaná a môže byť relevantná pre etiológiu rakoviny prsníka.
• spojené so zvýšeným rizikom hospitalizácie počas období vysokých hladín PM10

rs1962142 (ja som GG)

• Alela T – bola spojená s nízkou hladinou cytoplazmatickej expresie NRF2 (P = 0.036) a negatívnou expresiou sulfiredoxínu (P = 0.042)
• Alela – chránená pred poklesom prietoku krvi na predlaktí (FEV) (vynútený výdychový objem za jednu sekundu) vo vzťahu k stavu fajčenia cigariet (p = 0.004)

rs2001350 (ja som TT)

• Alela T – chránená pred poklesom FEV (vynútený výdychový objem za jednu sekundu) vo vzťahu k stavu fajčenia cigariet (p = 0.004)

rs2364722 (som AA)

• Alela – chránená pred poklesom FEV (vynútený výdychový objem za jednu sekundu) vo vzťahu k stavu fajčenia cigariet (p = 0.004)

rs2364723

• Alela C – spojená s výrazne zníženým FEV u japonských fajčiarov s rakovinou pľúc

rs2706110

• Alela G – preukázala významné riziko a ochranný účinok proti liekom rezistentnej epilepsii (DRE)
• Alely AA – vykazovali výrazne zníženú expresiu KEAP1
• Alely AA – boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka (P = 0.011)

rs2886161 (ja som TT)

• Alela T – spojená s Parkinsonovou chorobou

rs2886162

• Alela – bola spojená s nízkou expresiou NRF2 (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162�3.400) a genotyp AA bol spojený s horším prežitím (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047�)2.748.

rs35652124 (ja som TT)

• Alela – spojená s vyšším vekom pri nástupe Parkinsonovej choroby vs. alela G
• Alela C – mala zvýšený proteín NRF2
• Alela T – mala menej proteínu NRF2 a väčšie riziko srdcových chorôb a krvného tlaku

rs6706649 (ja som CC)

• Alela C – mala nižší proteín NRF2 a zvýšila riziko Parkinsonovej choroby

rs6721961 (ja som GG)

• Alela T – mala nižší proteín NRF2
• Alely TT – súvislosť medzi fajčením cigariet u silných fajčiarov a poklesom kvality spermy
• Alela TT – bola spojená so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka [P = 0.008; OR, 4.656; interval spoľahlivosti (CI), 1.350 – 16.063] a alela T bola spojená s nízkym rozsahom expresie proteínu NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491 – 3.926) a negatívnou expresiou SRXN1 (P = 0.047; OR 1.867; CI = 1.002�3.478)
• Alela T – alela bola tiež nominálne spojená s 28-dňovou mortalitou súvisiacou s ALI po syndróme systémovej zápalovej odpovede
• Alela T – chránená pred poklesom FEV (vynútený výdychový objem za jednu sekundu) vo vzťahu k stavu fajčenia cigariet (p = 0.004)
• Alela G – spojená so zvýšeným rizikom ALI po veľkej traume u Európanov a Afroameričanov (pomer pravdepodobnosti, OR 6.44; 95 % interval spoľahlivosti
• Alely AA – spojené s astmou vyvolanou infekciou
• Alely AA – vykazovali výrazne zníženú expresiu génu NRF2 a následne zvýšené riziko rakoviny pľúc, najmä tých, ktorí niekedy fajčili
• Alely AA – mali významne vyššie riziko rozvoja T2DM (OR 1.77; 95 % CI 1.26, 2.49; p = 0.011) v porovnaní s alelami s genotypom CC
• Alely AA – silná súvislosť medzi hojením rán a neskorou toxicitou žiarenia (spojené s výrazne vyšším rizikom rozvoja neskorých účinkov u Afroameričanov s trendom u belochov)
• spojené s perorálnou estrogénovou terapiou a rizikom venózneho tromboembolizmu u žien po menopauze

rs6726395 (som AG)

• Alela – chránená pred poklesom FEV1 (vynútený výdychový objem za jednu sekundu) vo vzťahu k stavu fajčenia cigariet (p = 0.004)
• Alela – spojená s výrazne zníženým FEV1 u japonských fajčiarov s rakovinou pľúc
• Alely GG – mali vyššie hladiny NRF2 a znížené riziko makulárnej degenerácie
• Alely GG – mali vyššie prežívanie s cholangiokarcinómom

rs7557529 (som CT)

• Alela C – spojená s Parkinsonovou chorobou

Oxidačný stres a iné stresory môžu spôsobiť poškodenie buniek, ktoré môže nakoniec viesť k rôznym zdravotným problémom. Výskumné štúdie ukázali, že aktivácia Nrf2 môže podporiť ochranný antioxidačný mechanizmus ľudského tela, avšak výskumníci diskutovali o tom, že nadmerná expresia Nrf2 môže mať obrovské riziká pre celkové zdravie a pohodu. Pri nadmernej aktivácii Nrf2 sa môžu vyskytnúť aj rôzne typy rakoviny. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane a jeho účinky na rakovinu, úmrtnosť, starnutie, mozog a správanie, srdcové choroby a ďalšie

Izotiokyanáty sú niektoré z najdôležitejších rastlinných zlúčenín, ktoré môžete získať vo svojej strave. V tomto videu pre nich robím najkomplexnejší prípad, aký kedy bol vyrobený. Krátka doba pozornosti? Preskočte na svoju obľúbenú tému kliknutím na jeden z časových bodov nižšie. Úplná časová os nižšie. Kľúčové sekcie:

• 00:01:14 – Rakovina a úmrtnosť
• 00:19:04 – Starnutie
• 00:26:30 – Mozog a správanie
• 00:38:06 – Záverečná rekapitulácia
• 00:40:27 – Dávka

Úplná časová os:

• 00:00:34 – Predstavenie sulforafanu, hlavné zameranie videa.
• 00:01:14 – Spotreba krížovej zeleniny a zníženie úmrtnosti zo všetkých príčin.
• 00:02:12 – Riziko rakoviny prostaty.
• 00:02:23 – Riziko rakoviny močového mechúra.
• 00:02:34 – Riziko rakoviny pľúc u fajčiarov.
• 00:02:48 – Riziko rakoviny prsníka.
• 00:03:13 – Hypotetické: čo ak už máte rakovinu? (intervenčné)
• 00:03:35 – Pravdepodobný mechanizmus, ktorý riadi asociatívne údaje o rakovine a úmrtnosti.
• 00:04:38 – Sulforafán a rakovina.
• 00:05:32 – Dôkazy na zvieratách ukazujúce silný účinok extraktu z výhonkov brokolice na vývoj nádoru močového mechúra u potkanov.
• 00:06:06 – Účinok priamej suplementácie sulforafanu u pacientov s rakovinou prostaty.
• 00:07:09 – Bioakumulácia izotiokyanátových metabolitov v aktuálnom prsnom tkanive.
• 00:08:32 – Inhibícia kmeňových buniek rakoviny prsníka.
• 00:08:53 – Lekcia dejepisu: Brassica bola preukázaná ako zdraviu prospešné už v starovekom Ríme.
• 00:09:16 – Schopnosť sulforafanu zvyšovať vylučovanie karcinogénov (benzén, akroleín).
• 00:09:51 – NRF2 ako genetický prepínač prostredníctvom prvkov antioxidačnej odozvy.
• 00:10:10 – Ako aktivácia NRF2 zvyšuje vylučovanie karcinogénu cez glutatión-S-konjugáty.
• 00:10:34 – Ružičkový kel zvyšuje glutatión-S-transferázu a znižuje poškodenie DNA.
• 00:11:20 – Nápoj z brokolicových klíčkov zvyšuje vylučovanie benzénu o 61 %.
• 00:13:31 – Homogenát brokolicových klíčkov zvyšuje antioxidačné enzýmy v horných dýchacích cestách.
• 00:15:45 – Spotreba krížovej zeleniny a úmrtnosť na srdcové choroby.
• 00:16:55 – Prášok z brokolicových klíčkov zlepšuje krvné lipidy a celkové riziko srdcových chorôb u diabetikov 2. typu.
• 00:19:04 – Začiatok úseku starnutia.
• 00:19:21 – Diéta obohatená o sulforafan zvyšuje životnosť chrobákov z 15 na 30 % (za určitých podmienok).
• 00:20:34 – Význam nízkeho zápalu pre dlhovekosť.
• 00:22:05 – Zdá sa, že krížová zelenina a prášok z brokolicových klíčkov znižujú množstvo zápalových markerov u ľudí.
• 00:23:40 – Rekapitulácia v polovici videa: rakovina, starnutie
• 00:24:14 – Štúdie na myšiach naznačujú, že sulforafan môže zlepšiť adaptívnu imunitnú funkciu v starobe.
• 00:25:18 – Sulforaphane zlepšil rast vlasov u myšieho modelu plešatenia. Snímka o 00:26:10.
• 00:26:30 – Začiatok sekcie mozog a správanie.
• 00:27:18 – Vplyv extraktu z brokolicových klíčkov na autizmus.
• 00:27:48 – Účinok glukorafanínu na schizofréniu.
• 00:28:17 – Začiatok diskusie o depresii (pravdepodobný mechanizmus a štúdie).
• 00:31:21 – Štúdia na myšiach s použitím 10 rôznych modelov depresie vyvolanej stresom ukazuje, že sulforafan je podobne účinný ako fluoxetín (prozac).
• 00:32:00 – Štúdia ukazuje, že priame požitie glukorafanínu u myší je podobne účinné pri prevencii depresie zo sociálneho modelu stresu.
• 00:33:01 – Začiatok sekcie neurodegenerácie.
• 00:33:30 – Sulforafán a Alzheimerova choroba.
• 00:33:44 – Sulforaphane a Parkinsonova choroba.
• 00:33:51 - Sulforaphane a Hungtingtonova choroba.
• 00:34:13 – Sulforaphane zvyšuje proteíny tepelného šoku.
• 00:34:43 – Začiatok sekcie traumatického poranenia mozgu.
• 00:35:01 – Sulforaphane podaný ihneď po TBI zlepšuje pamäť (štúdia na myšiach).
• 00:35:55 ​​– Sulforafán a plasticita neurónov.
• 00:36:32 – Sulforaphane zlepšuje učenie v modeli diabetu typu II u myší.
• 00:37:19 – Sulforaphane a Duchennova svalová dystrofia.
• 00:37:44 – Inhibícia myostatínu vo svalových satelitných bunkách (in vitro).
• 00:38:06 – Neskoré video rekapitulácia: úmrtnosť a rakovina, poškodenie DNA, oxidačný stres a zápal, vylučovanie benzénu, kardiovaskulárne ochorenia, diabetes typu II, účinky na mozog (depresia, autizmus, schizofrénia, neurodegenerácia), dráha NRF2.
• 00:40:27 – Myšlienky na to, ako zistiť dávku brokolicových klíčkov alebo sulforafanu.
• 00:41:01 – Anekdoty o klíčení doma.
• 00:43:14 – O teplotách varenia a aktivite sulforafanu.
• 00:43:45 – Premena sulforafanu z glukorafanínu črevnými baktériami.
• 00:44:24 – Doplnky fungujú lepšie v kombinácii s aktívnou myrozinázou zo zeleniny.
• 00:44:56 – Techniky varenia a krížová zelenina.
• 00:46:06 – Izotiokyanáty ako struma.

Podľa výskumných štúdií je Nrf2 základným transkripčným faktorom, ktorý aktivuje ochranné antioxidačné mechanizmy buniek na detoxikáciu ľudského tela. Nadmerná expresia Nrf2 však môže spôsobiť zdravotné problémy. Rozsah našich informácií je obmedzený na chiropraktické a zdravotné problémy chrbtice. Ak chcete prediskutovať túto tému, neváhajte sa opýtať Dr. Jimeneza alebo nás kontaktujte na adrese�915-850-0900 . Kurátorom je Dr. Alex Jimenez

Ďalšia téma diskusie:�Akútna bolesť chrbta

Bolesti chrbta�je jednou z najčastejších príčin invalidity a vymeškaných dní v práci na celom svete. Bolesti chrbta sú druhým najčastejším dôvodom návštevy lekára, prevyšujú ho iba infekcie horných dýchacích ciest. Približne 80 percent populácie aspoň raz za život zažije bolesť chrbta. Chrbtica je komplexná štruktúra pozostávajúca z kostí, kĺbov, väzov a svalov, okrem iných mäkkých tkanív. Zranenia a/alebo zhoršené stavy, ako naprherné disky, môže nakoniec viesť k príznakom bolesti chrbta. Športové zranenia alebo zranenia pri automobilových nehodách sú často najčastejšou príčinou bolesti chrbta, niekedy však môžu mať aj tie najjednoduchšie pohyby bolestivé následky. Našťastie alternatívne možnosti liečby, ako je chiropraktická starostlivosť, môžu pomôcť zmierniť bolesť chrbta pomocou úprav chrbtice a manuálnych manipulácií, čo v konečnom dôsledku zlepšuje úľavu od bolesti.  

EXTRA EXTRA | DÔLEŽITÁ TÉMA: Odporúčaný El Paso, TX Chiropraktik

***