Mikrogliálne priming v centrálnom nervovom systéme

Mikrogliové bunky tvoria asi 10 až 15 percent všetkých gliových buniek v ľudskom tele, ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme (CNS) a zohrávajú základnú úlohu v ľudskom mozgu. Mikrogliálne bunky sú zodpovedné za udržiavanie a reguláciu zmien vo fyziologickom a patologickom stave CNS zmenou ich morfológie, fenotypu a funkcie. V priemernom fyziologickom stave sú mikrogliálne bunky nepretržite zodpovedné za kontrolu svojho prostredia. �

 

Keď sa však homeostáza mozgu preruší, mikroglia sa zmení na tvar podobný amébe a stane sa fagocyt kde môžu aktívne odhaliť rôzne antigény. Ak prerušenie homeostázy v CNS pokračuje, mikrogliálne bunky sa potom spustia v oveľa silnejšom stave, ktorý je známy ako mikrogliálne priming. Mikroglie sú „Bruce Banner“ CNS. Keď však prejdú do ochranného režimu „Hulk“, aktivované mikroglie sa stanú oveľa citlivejšími na stimuláciu a majú oveľa silnejšiu možnosť reagovať na stimuláciu, dokonca aj voči normálnym bunkám. �

 

�

 

Mikrogliálny základ sa môže stať dvojsečným mečom. Primované mikroglie sú v skutočnosti vytvorené z rôznych fenotypov mikroglií a fenotypy sú závislé od kontextu, čo znamená, že sú spojené so sekvenciou a trvaním ich vystavenia rôznym druhom stimulácie pri rôznych patológiách. V nižšie uvedenom článku budeme demonštrovať vplyv mikrogliálneho primingu na centrálny nervový systém (CNS), najmä pri neurologických ochoreniach. �

 

Úloha mikrogliálnych buniek v CNS

 

Mikrogliálne bunky sa bežne nachádzajú v centrálnom nervovom systéme (CNS), kde sú považované za jeden z najflexibilnejších typov mozgových buniek. Mikrogliálne bunky sú vytvorené z prekurzorových buniek, ktoré sa v nich nachádzajú mesoderm kostnej drene, alebo konkrétnejšie nachádzajúce sa v mezodermálnom žĺtkovom vaku, a sú rozdelené v rôznych hustotách v niekoľkých oblastiach mozgu. Ako je uvedené vyššie, mikroglie zostanú v nečinnom stave, keď homeostáza mozgu zostane stabilná. �

 

Mikroglie majú malé bunkové telo a morfologické vetvy, ktoré sa rozprestierajú do všetkých smerov a pomáhajú udržiavať a regulovať celkovú funkciu CNS. Zmeny v ich mikroprostredí môžu spustiť mikroglie do „aktivovaného“ stavu. Výskumné štúdie ukázali, že mikroglie zohrávajú základnú úlohu vo vývoji mozgu a rôznych funkcií, vrátane synaptické prerezávanie a odstraňovanie zvyškov buniek. Okrem toho mikroglie vytvárajú systém imunitného dohľadu v ľudskom mozgu a riadia základné procesy spojené s rôznymi patologickými stavmi, vrátane klírensu a vychytávania A? a abnormálny tau proteín, ako aj produkcia neurotrofických faktorov a neurozápalových faktorov. �

 

Prehľad mikrogliálnej primárnej reakcie

 

Mikrogliálna primárna aktivácia sa aktivuje, keď nepretržité prerušenia v mikroprostredí mozgu spustia oveľa silnejšiu mikrogliálnu reakciu v porovnaní s počiatočným prerušením, ktoré jednoducho spustí mikrogliálnu aktiváciu. Primované mikroglie v CNS sú tiež oveľa citlivejšie na prípadnú menšiu stimuláciu. Táto zvýšená odpoveď zahŕňa mikrogliálnu proliferáciu, morfológiu, fyziológiu a biochemické markery alebo fenotyp. Tieto zmeny však v konečnom dôsledku podporia zvýšenie produkcie cytokínov a mediátorov zápalu, čo môže mať obrovský vplyv na synaptickú plasticitu, prežitie neurónov, individuálnu kognitívnu a behaviorálnu funkciu. Nižšie je uvedený prehľad účinkov mikrogliálneho primingu v CNS. �

 

Mechanizmy mikrogliálnej primárnej aktivácie v CNS

 

Mikroprostredie centrálneho nervového systému (CNS) je napríklad jedným z hlavných faktorov, ktoré môžu ovplyvniť mikrogliálne bunky. Zvýšený oxidačný stres, peroxidácia lipidov a poškodenie DNA spojené so starnutím mozgu, to všetko môže bežne spustiť mikrogliálnu primárnu aktiváciu. Ďalším bežným faktorom mikrogliálnej primárnej imunizácie je traumatické poškodenie mozgu. Výskumné štúdie ukázali, že traumatické poškodenie CNS aktivuje mikroglie, ako aj rozvoj primárnych mikroglií. �

 

Mnohé výskumné štúdie tiež ukázali, že fokálne aj difúzne traumatické poškodenie mozgu zvyšuje zápal v mozgu spojený s mikrogliami a astrocytmi. Infekcie CNS môžu tiež spustiť mikrogliálne priming, kde sú vírusy hlavnou príčinou infekcie CNS. Vírusy DNA aj RNA môžu spustiť mikrogliálne priming vrátane mikroglií a astrocytov. Nedávne výskumné štúdie ukázali, že dysfunkcia komplementu môže zmeniť expresiu komplementových receptorov a spustiť mikrogliálnu aktiváciu po kontinuálnej aktivácii po rôznych funkciách, vrátane dozrievania synapsií, klírensu imunitných produktov, mobilizácie hematopoetických kmeňových/progenitorových buniek (HSPC), metabolizmu lipidov a regenerácia tkaniva. �

 

Okrem toho výskumné štúdie ukázali, že pri rôznych neurologických ochoreniach dochádza k zvýšenému primingu mikroglií. Napríklad mikrogliálne bunky s morfologickým fenotypom sa nachádzajú vo veľkom počte v ľudskom mozgu. V posledných niekoľkých rokoch výskumné štúdie naznačili, že neurozápal môže nepretržite aktivovať mikrogliu a spustiť mikrogliálnu primárnu aktiváciu. Okrem toho všetky vyššie uvedené situácie sú úzko spojené s neurozápalom. Výskumné štúdie tiež preukázali, že neurozápal, ako aj mikrobiálne úlomky a metabolické účinky sú spojené s centrálnou senzibilizáciou pri neurologických ochoreniach, ako je fibromyalgia, tiež označovaná ako „zapálený mozog“. �

 

V kontexte predchádzajúcich situácií uvedených vyššie sú mikroglie aktivované sériou prozápalových stimulácií, ako je lipopolysacharid (LPS), patogenetické proteíny (napr. Ap), ?synukleín, vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV)-Tat, mutant huntingtín, mutantná superoxiddismutáza 1 a chromogranín A. Existuje tiež množstvo signálnych dráh a je bežné, že rôzne typy buniek exprimujú špeciálne receptory rozpoznávania vzoru (PRR), ktoré môžu ovplyvniť zápalové signálne dráhy. Napríklad niekoľko signálnych dráh, známych ako molekulové vzory spojené s patogénmi (PAMP), ktoré sa môžu bežne zvyšovať v infikovanom tkanive, by tiež mohlo kontrolovať mikrobiálne molekuly. �

 

Okrem toho peptidy alebo nesprávne lokalizované nukleové kyseliny identifikované ako nesprávne poskladané proteíny prostredníctvom série dráh, známych ako molekulárne vzory spojené s nebezpečenstvom (DAMP), môžu tiež spôsobiť mikrogliálne priming. V týchto dráhach bežne fungujú Toll-like receptory (TLR) a receptory viažuce sacharidy. V mikrogliách sa tiež nachádza mnoho rôznych receptorov, vrátane spúšťacích receptorov exprimovaných na myeloidných bunkách (TREM), Fc? receptory (FcyR), receptor CD200 (CD200R), receptor pre koncové produkty pokročilej glykácie (RAGE), chemokínové receptory (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 a CXCR3), ktoré možno rozpoznať a zmiešať s inými signálnymi dráhami, aj keď niektoré cesty stále nie sú jasné. �

 

Dôsledky mikrogliálneho primingu v CNS

 

Mikroglie vykazujú nízku mieru mitózy vo svojom normálnom stave a vysokú mieru proliferácie po mikrogliálnej primárnej imunizácii, čo ukazuje, že mikroglie majú schopnosť ovplyvňovať bunkový obrat a prozápalovú stimuláciu. S pokračujúcou stimuláciou sa mikroglie aktivujú zo svojho pokojového stavu a v morfológii sa menia na améboidné mikrogliálne bunky. Zmeny v tvare mikroglie však nedokážu rozlíšiť charakteristiky mikrogliálnej aktivácie a funkcia aktivovaných mikroglií závisí od ich fenotypov, ktoré sú spojené s receptormi a molekulami, ktoré vytvárajú a rozpoznávajú. �

 

Rôzne typy tkanivových makrofágov sú pod vplyvom mikroprostredia schopné rozlíšiť fenotypy M1 a M2. Po prvé, polarizácia M1, tiež známa ako klasická aktivácia, v konečnom dôsledku potrebuje interferón-? (IFN-?), ktoré sa zmiešajú so signalizáciou TLR4, čo potom spôsobí produkciu indukovateľných syntáz oxidu dusnatého (iNOS), reaktívnych foriem kyslíka (ROS), prozápalových cytokínov a nakoniec v konečnom dôsledku znižuje uvoľňovanie neurotrofických faktorov, čo v konečnom dôsledku spôsobuje zápal s zvýšené markery hlavného histokompatibilného komplexu II (MHC II), interleukínu-1? (IL-1p) a CD68. �

 

Navyše sa predpokladá, že polarizácia M2, tiež známa ako alternatívna aktivácia, je v konečnom dôsledku spojená s podporou tkaniva v situácii hojenia rán, znižovaním zápalu a zlepšovaním tkanivovej obnovy kolagénovej formy. Spúšťajú sa ako odpoveď na IL-4 a IL-13 in vivo. Polarizácia M2 je charakterizovaná zvýšenou expresiou neurotrofických faktorov, proteáz, enzýmov arginázy 1 (ARG1), IL-10 transformujúceho rastového faktora-? (TGF-a), scavenger receptor CD206 a koagulačné faktory, ako aj zlepšenie fagocytárnej aktivity. V skutočnosti v súčasnosti neexistujú jasné hranice medzi týmito dvoma polarizáciami a fenotyp M1 zdieľa mnoho podobných charakteristík s fenotypom M2. �

 

Nedávno bol objavený ďalší fenotyp aktivovanej mikroglie, známy ako získaná deaktivácia. Tento nový fenotyp sa prekrýva s M2 a má schopnosť zlepšiť protizápalové a funkčné zotavenie. Okrem toho výskumná štúdia vykonala ultraštrukturálne analýzy a identifikovala úplne nový fenotyp, známy ako „tmavá mikroglia“, ktorý je zriedkavo viditeľný v pokojovom stave mikrogliálnej bunky. Systémový zápal spúšťa mikroglie do aktivovaného stavu, aby podporil obnovu buniek a tkanív a dosiahol homeostázu. Mikrogliálna primárna aktivácia je v konečnom dôsledku druhým prerušením v mikroprostredí CNS. �

 

Primovaná mikroglia je dvojsečná zbraň pre zdravie mozgu. Mnohé výskumné štúdie in vivo a in vitro ukázali, že neurologické ochorenia sú spojené s aktiváciou mikroglií. Zápalové fenotypy mikroglií vytvárajú neurotoxické faktory, mediátory a ROS, ktoré môžu ovplyvniť CNS. Primované mikroglie hrajú zásadnú a prospešnú úlohu pri regenerácii, oprave a neurogenéze neurónov. Primované mikroglie sú tiež oveľa citlivejšie a reagujú oveľa silnejšie na poranenie mozgu, zápal a starnutie, ako aj zvyšujú aktiváciu mikrogliálnych buniek prechodom z protizápalového, potenciálne ochranného fenotypu na prozápalový deštruktívny fenotyp, ako je znázornené na (Postava 1). �

 

�

 

V skorých štádiách mikrogliálnej primárnej aktivácie sa zvyšuje schopnosť a funkcia fagocytovať bunkové zvyšky, nesprávne poskladané proteíny a zápalové médium, kde sa vytvárajú viac ochranných molekúl, ako sú IL-4, IL-13, IL-1RA a vychytávacie receptory. . Zmeny môžu ovplyvniť hojenie rán a poškodenie tkaniva, ochranu neurónov a obnovu homeostázy. Klasicky aktivované mikroglie (M1) tvoria veľkú časť všetkých mikroglií a podporujú zvýšenú tvorbu neurotoxických faktorov, ako sú IL-1p, TNF-a, NO a H2O2 (6), kde sa bezprostredne potom aktivuje viac mikroglií. �

 

Tento zvýšený a rozšírený neurozápal spôsobený primárnou mikrogliou môže byť nakoniec spojený s vývojom a zhlukovaním proteínu tau a Ap. Okrem toho môže viesť k strate neurónov, ako aj k zníženiu kognitívnych funkcií a pamäti, ako napríklad pri Alzheimerovej chorobe. Hoci mechanizmy nie sú dostatočne jasné, ľudia dospeli k zhode, že aktivované mikroglie spôsobujú chronickú prozápalovú odpoveď a neustále sa udržiavajúci cyklus neurotoxicity. A to sa považuje za kľúčový faktor pri problémoch so zdravím mozgu, ktoré vedú k neurologickým ochoreniam. �

 

Mikroglie sú známe ako ochrancovia mozgu a zohrávajú zásadnú úlohu pri udržiavaní a regulácii homeostázy mikroprostredia CNS. Neustála stimulácia spôsobuje, že mikroglie sa spúšťajú v oveľa silnejšom stave, čo je známe ako mikrogliálne priming. Mikrogliálne bunky sú „Bruce Banner“ CNS. Keď však prejdú do ochranného režimu „Hulk“, aktivované mikroglie sa stanú oveľa citlivejšími na stimuláciu a majú oveľa silnejšiu možnosť reagovať na stimuláciu, dokonca aj voči normálnym bunkám. �- Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

Mikrogliové bunky tvoria asi 10 až 15 percent všetkých gliových buniek v ľudskom tele, ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme (CNS) a zohrávajú základnú úlohu v ľudskom mozgu. Mikrogliálne bunky sú zodpovedné za udržiavanie a reguláciu zmien vo fyziologickom a patologickom stave CNS. Rozsah našich informácií je obmedzený na chiropraktické, muskuloskeletálne a nervové zdravotné problémy, ako aj články, témy a diskusie o funkčnej medicíne. Ak chcete ďalej prediskutovať vyššie uvedenú tému, neváhajte sa opýtať Dr. Alexa Jimeneza alebo nás kontaktujte na adrese 915-850-0900 .

 

Kurátorom je Dr. Alex Jimenez �

 

---

 

Ďalšia téma diskusie: Chronická bolesť

 

Náhla bolesť je prirodzenou reakciou nervového systému, ktorá pomáha demonštrovať možné zranenie. Napríklad signály bolesti prechádzajú z poranenej oblasti cez nervy a miechu do mozgu. Bolesť je vo všeobecnosti menej závažná, keď sa zranenie lieči, avšak chronická bolesť je iná ako priemerný typ bolesti. Pri chronickej bolesti bude ľudské telo naďalej vysielať signály bolesti do mozgu bez ohľadu na to, či sa zranenie zahojilo. Chronická bolesť môže trvať niekoľko týždňov až niekoľko rokov. Chronická bolesť môže výrazne ovplyvniť mobilitu pacienta a môže znížiť flexibilitu, silu a vytrvalosť.

 

 

---

 

Neural Zoomer Plus pre neurologické ochorenie

 

Dr. Alex Jimenez využíva sériu testov na pomoc pri hodnotení neurologických ochorení. Neurónový zoomer^TM Plus je súbor neurologických autoprotilátok, ktoré ponúkajú špecifické rozpoznávanie protilátok proti antigénu. Vibrantný nervový zoomer^TM Plus je navrhnutý tak, aby zhodnotil reaktivitu jednotlivca na 48 neurologických antigénov s prepojením na rôzne neurologicky súvisiace ochorenia. Vibrantný nervový zoomer^TM Plus si kladie za cieľ znížiť neurologické stavy tým, že pacientom a lekárom poskytne životne dôležité zdroje na včasnú detekciu rizík a zvýšené zameranie na personalizovanú primárnu prevenciu. �

 

Vzorce na podporu metylácie

 

 

XYMOGEN Exkluzívne profesionálne receptúry sú dostupné prostredníctvom vybraných licencovaných odborníkov v oblasti zdravotnej starostlivosti. Internetový predaj a zľavy na receptúry XYMOGEN sú prísne zakázané.

 

Hrdo,�Doktor Alexander Jimenez sprístupňuje receptúry XYMOGEN iba pacientom v našej starostlivosti.

 

Zavolajte prosím do našej kancelárie, aby sme vám pridelili lekársku konzultáciu na okamžitý prístup.

 

Ak ste pacientom Lekárska a chiropraktická klinika úrazov, o XYMOGEN sa môžete opýtať telefonicky 915-850-0900.

 

Pre vaše pohodlie a prehľad XYMOGEN produkty si prosím pozrite na nasledujúcom odkaze.*XYMOGEN-Katalóg-Stiahnuť ▼�

 

* Všetky vyššie uvedené zásady spoločnosti XYMOGEN zostávajú prísne v platnosti.

 

---

 

�