Ako často máte problém zapamätať si schôdzky? Je pre vás ťažšie učiť sa nové veci? Ako často máte pocit, že musíte niečo urobiť? Alebo dokonca, ako často sa cítite náchylnejší na bolesť?�Výskumné štúdie ukázali, že mozgová hmla môže súvisieť s Alzheimerovou chorobou. V nasledujúcom článku budeme diskutovať o tom, ako boli systémové zápalové markery stredného veku nakoniec spojené s objemom mozgu v neskoršom veku. �

Markery systémového zápalu stredného veku sú spojené s objemom mozgu v neskoršom veku

abstraktné

• Cieľ: Aby sme objasnili dočasný vzťah medzi systémovým zápalom a neurodegeneráciou, skúmali sme, či vyššia hladina cirkulujúcich zápalových markerov počas stredného veku bola spojená s menšími objemami mozgu v neskorom veku pomocou veľkej biracálnej prospektívnej kohortovej štúdie.
• Metódy: Plazmatické hladiny systémových zápalových markerov (fibrinogén, albumín, počet bielych krviniek, von Willebrandov faktor a faktor VIII) sa hodnotili na začiatku u 1,633 53 zaradených účastníkov (priemerný vek 5 [60] rokov, 27 % žien, 5 % Afroameričanov). v štúdii rizika aterosklerózy v komunitách. Použitím všetkých 3 zápalových markerov sa pre každého účastníka vytvorilo zložené skóre zápalu. Hodnotili sme epizodickú pamäť a regionálne objemy mozgu pomocou 24T MRI o XNUMX rokov neskôr.
• Výsledky: Každé zvýšenie SD v zloženom skóre zápalu v strednom veku bolo spojené s 1,788 3 mm0.013 väčšou komorovou (p = 110), 3 mm0.013 menšou hipokampálnou (p = 519), 3 mm0.009 menšou okcipitálnou (p = 532) a 3 mm0.008 menšou oblasťou podpisu Alzheimerovej choroby ( p = 0.046) objemov a znížená epizodická pamäť (p = 24) o 4 rokov neskôr. V porovnaní s účastníkmi bez zvýšených (3. kvartil) zápalových markerov stredného veku mali účastníci so zvýšenými 5 alebo viacerými markermi v priemere o XNUMX % menšie objemy v oblasti podpisu hipokampu a Alzheimerovej choroby. Súvislosť medzi zápalom v strednom veku a objemom mozgu v neskoršom veku bola modifikovaná vekom a rasou, pričom mladší účastníci a bieli účastníci s vyššou úrovňou systémového zápalu počas stredného veku mali následne väčšiu pravdepodobnosť zníženého objemu mozgu.
• Závery: Naše prospektívne zistenia poskytujú dôkazy o tom, čo môže byť skorým prispievajúcim úlohou systémového zápalu pri neurodegenerácii a kognitívnom starnutí.

úvod

� Hoci sa v krvi,1 CSF,2 a mozgovom parenchýme3 jedincov s kognitívnou poruchou a Alzheimerovou chorobou (AD) našli zvýšené hladiny zápalových markerov, zostáva nejasné, či tento zvýšený zápalový stav spôsobuje neurodegeneratívne zmeny. Ak systémový zápal nízkeho stupňa zohráva kauzálnu úlohu pri AD a iných neurodegeneratívnych ochoreniach, očakáva sa, že zvýšená zápalová reakcia počas stredného veku zvýši riziko patologických zmien mozgu oveľa neskôr. Hoci prierezové štúdie preukázali súvislosť medzi zvýšenými zápalovými markermi a zníženým objemom mozgu u starších dospelých4,�7 zostáva nejasné, či je spojený systémový zápal počas stredného veku, pred nástupom významných neurologických zmien súvisiacich s vekom a ochorením. so stratou objemu mozgu neskôr v živote. � Cieľom súčasnej štúdie bolo preskúmať, ako plazmatické markery zápalu v strednom veku súvisia s objemom mozgu v neskoršom veku medzi vzorkou biracálnej komunity starších dospelých. Na tento účel sme skúmali vzťah medzi 5 markermi systémového zápalu meranými počas stredného veku a meraniami MRI regionálneho objemu mozgu o 24 rokov neskôr v kohorte štúdie rizika aterosklerózy v komunitách (ARIC). Testovali sme hypotézu, že väčší systémový zápal stredného veku je spojený s menšími objemami mozgu v oblastiach najviac náchylných na atrofiu spojenú s AD a zníženú epizodickú pamäť v staršej dospelosti. Na základe prierezových dôkazov naznačujúcich, že rasa, pohlavie a vek môžu modifikovať asociáciu medzi zápalovými markermi a objemom mozgu5,8,9, súčasná štúdia tiež skúmala modifikujúce účinky každej z týchto demografických charakteristík. �

Metódy

� Študijná populácia. Do štúdie ARIC, prebiehajúcej komunitnej prospektívnej štúdie, bolo zaradených 15,792 45 dospelých v strednom veku (vo veku 65 – 10 rokov na začiatku).4 Účastníci boli vybraní na základe pravdepodobnosti v 1987 komunitách v USA: Washington County, Maryland; Forsyth County, Severná Karolína; severozápadné predmestie Minneapolis, Minnesota; a Jackson, Mississippi. Po základnej návšteve v rokoch 1989 – 1 (3. návšteva) boli účastníci videní pri ďalších 3 návštevách s odstupom približne 1996 rokov do roku 1998 – 4 (2011. návšteva) a pri piatej návšteve v rokoch 2013 – 5 (5. návšteva). � Pri návšteve 1,978 bola vybratá podskupina 11 5 účastníkov, ktorí sa podrobili skenovaniu mozgu MRI.81 Účastníci boli vybraní, aby podstúpili MRI mozgu na základe predchádzajúcej účasti v doplnkovej štúdii ARIC Brain MRI a štandardných bezpečnostných vylučovacích kritérií. Okrem toho boli prijatí všetci účastníci s dôkazom kognitívneho poškodenia pri návšteve 6 a vekovo rozvrstvená náhodná vzorka účastníkov bez dôkazu kognitívneho poškodenia. Miera účasti medzi oprávnenými jednotlivcami vybranými na MRI mozgu bola približne 80 %. Podrobný popis stratégie odberu vzoriek MRI je uvedený v e-Methods na Neurology.org. Vylúčili sme účastníkov so zlou kvalitou zobrazenia (n = 38), neurologickým ochorením (tj mŕtvica, roztrúsená skleróza) (n = 215), chýbajúcimi údajmi o zápalových biomarkeroch (n = 6), chýbajúcimi kovariátmi (n = 5) a inými rasami. než biely alebo Afroameričan (n = 83). Účastníci, ktorí splnili kritériá pre demenciu (XNUMX %, n = XNUMX), boli z primárnych analýz vylúčení. � Štandardné schválenia protokolu, registrácie a súhlasy pacientov. Protokol štúdie ARIC bol schválený inštitucionálnymi kontrolnými radami v každom zúčastnenom centre. Všetci účastníci dali písomný informovaný súhlas pri každej študijnej návšteve. � Zápalové markery. Na meranie systémového zápalu sa použili plazmatické hladiny 4 reaktantov akútnej fázy – fibrinogén, albumín, von Willebrandov faktor (VWF) a faktor VIII (FVIII) a počet bielych krviniek (WBC). krv nalačno, centrifugované vzorky a zmrazené vzorky krvi z plazmy pri teplote -12°C, kým sa vzorky neanalyzovali.70 Fibrinogén (mg/dl), albumín (g/dl), VWF (% štandardu) a aktivita FVIII (% štandard) namerané pri návšteve 13 boli analyzované vo výskumnom laboratóriu ARIC v súlade so štandardizovaným protokolom.1 Počet WBC bol stanovený z celej antikoagulovanej krvi pomocou automatizovaného počítadla častíc Coulter Counter do 13,14 hodín od venepunkcie. Opakované testovanie odhalilo medzitestové variačné koeficienty pod 24 % pre fibrinogén, albumín, FVIII a WBC a 8 % – 17 % pre VWF.19 � MRI mozgu. MRI skeny sa uskutočňovali pomocou 3T MRI skenera.11 Získali sa sekvencie rýchleho gradientu echo pripraveného na magnetizáciu (MPRAGE), axiálneho T2* gradientu vyvolaného echa, axiálne T2 zoslabenie inverznej obnovy a axiálne difúzne zobrazovacie sekvencie. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) sa použil na meranie objemu mozgu zo sekvencií MPRAGE.17 Celkový objem mozgu a komôr, objem lobov (frontálny, temporálny, parietálny, okcipitálny), objem oblasti podpisu AD (tj kombinovaný objem objem parahipokampálnych, entorinálnych, dolných parietálnych lalokov, hipokampu a precuneus),18 objem hipokampu a celkový intrakraniálny objem boli hodnotené pre túto štúdiu. � Epizodická pamäť. Epizodická pamäť bola hodnotená pri návšteve 5 súčasne s MRI mozgu pomocou testu oneskoreného vybavovania slov (DWR). DWR je test, ktorý vyžaduje, aby sa účastníci naučili a zapamätali si zoznam 10 slov po období oneskorenia.19 Účastníci boli bodovaní na základe celkového počtu správne zapamätaných slov. � Kovarianty. Rasa, pohlavie, dosiahnuté roky vzdelania (menej ako stredná škola, stredná škola/všeobecný rozvoj rovnocennosti/odborná škola alebo akákoľvek vysoká škola), stav fajčenia cigariet (súčasný/bývalý/nikdy), priemerná týždenná spotreba alkoholu (gramy) a predchádzajúce diagnóza rakoviny bola hlásená sama. Na výpočet diastolického a systolického krvného tlaku v sede sa použil náhodný nulový sfygmomanometer. Druhé a tretie meranie krvného tlaku bolo spriemerované pre súčasné analýzy. Hypertenzia bola definovaná ako systolický krvný tlak > 140 mm Hg, diastolický krvný tlak > 90 mm Hg alebo užívanie liekov na hypertenziu. Index telesnej hmotnosti sa vypočítal pomocou zaznamenanej výšky a hmotnosti (kg/m2). Koronárna choroba srdca bola definovaná ako koronárny bypass, balóniková angioplastika, angioplastika jednej alebo viacerých koronárnych artérií alebo infarkt myokardu. Boli zaznamenané lieky použité v predchádzajúcich 2 týždňoch. Prítomnosť chronických zápalových stavov (napr. artritída, lupus, dna) bola hodnotená samotným hlásením pacienta o diagnóze lekára pri návšteve 4. Anamnéza pravidelného užívania protizápalových liekov (napr. nesteroidných protizápalových liekov, liekov na artritídu) bola hodnotené pri návšteve 5. Všetky ostatné premenné boli hodnotené pri návšteve 1. Diagnózu demencie stanovila pri návšteve 5 odborná komisia s použitím kognitívnych, zobrazovacích a funkčných údajov.20 � Celkový cholesterol a triglyceridy sa merali pomocou enzymatických metód21,22 a lipoproteínu s nízkou hustotou pomocou Friedewaldovej rovnice.23 Sérová glukóza sa merala pomocou hexokinázovej metódy. Diabetes bol definovaný ako glukóza nalačno -126 mg/dl alebo glukóza nalačno -200 mg/dl, súčasné užívanie liekov proti cukrovke alebo inzulínu alebo správa účastníkov o cukrovke diagnostikovanej lekárom. APOE genotyp (0, 1 alebo 2 a4 alely) bol hodnotený pomocou testu TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA). � Štatistická analýza. Skúmali sme systémový zápal ako kontinuálne aj kategorické meranie expozície. Kontinuálne zápalové kompozitné Z skóre sa vytvorilo pomocou 5 zápalových markerov. Počet bielych krviniek bol logaritmicky transformovaný, aby sa korigovala šikmosť. Každý zápalový biomarker sa previedol na štandardizované Z skóre tak, že priemer skupiny bol nula s SD 1. Vypočítal sa priemer 5 Z skóre, aby sa vytvorilo zápalové kompozitné Z skóre. Pretože albumín klesá v reakcii na zápal, hodnoty albumínu sa pred zahrnutím do zloženého Z skóre vynásobili a1. Až na niekoľko výnimiek boli vzájomné korelácie medzi zápalovými markermi v optimálnom rozsahu, medzi 0.2 a 0.4; korelácie testovaných položiek zloženého skóre, zaťaženia hlavným komponentom a Cronbach ? (0.61) boli pre naše účely uspokojivé (tabuľka e-1). Pre každého účastníka sme tiež vytvorili kategorickú mieru systémového zápalu výpočtom počtu skóre zápalového markera Z v najvyššom kvartile (~75% dlaždice) a trichotomizáciou tohto čísla (0, 1�2 alebo 3�5). � Charakteristiky účastníkov boli porovnané pomocou analýzy rozptylu alebo ?2 testov. Multivariabilná lineárna regresia sa použila na posúdenie asociácie medzi kontinuálnymi a kategorickými premennými zápalu a mierami objemu mozgu a epizodickej pamäte. Analýzy objemu mozgu boli upravené na celkový intrakraniálny objem a všetky analýzy zahŕňali kovariáty opísané v predchádzajúcej časti. Na vyhodnotenie modifikujúcich účinkov veku, rasy a pohlavia sa použili termíny interakcie alebo stratifikácia. � Uskutočnili sa analýzy citlivosti s výnimkou účastníkov, ktorí hlásili pravidelné užívanie protizápalových liekov počas sledovania a vrátane účastníkov, ktorí splnili kritériá pre demenciu. Pre všetky analýzy boli začlenené vzorky vzoriek, aby sa zohľadnila stratégia odberu vzoriek MRI mozgu ARIC. Všetky výsledky teda predstavujú odhady pre celú študijnú populáciu návštevy ARIC 5. Pretože asociácie medzi markermi zápalu a špecifickými oblasťami záujmu (ROI) sú korelované, neprispôsobili sme sa viacerým porovnaniam. Dvojstranná p-hodnota <2 označila štatistickú významnosť. Všetky analýzy sa uskutočnili s použitím Stata Version 0.05 (StataCorp, College Station, TX). �

výsledky

� Študujte charakteristiky populácie. Do skúmanej vzorky bolo zahrnutých celkovo 1,633 52.8 účastníkov (východiskový priemerný vek 5.3 [27] rokov, 60 % Afroameričanov, 46 % žien, 24 % vysokoškolské alebo odborné vzdelanie). Čas medzi východiskovým hodnotením a následným vyšetrením magnetickou rezonanciou bol 1 (76.5) rokov; priemerný vek pri sledovaní bol 5.4 (1) rokov. Ako je uvedené v tabuľke XNUMX, vyššie zložené skóre zápalu na začiatku bolo spojené s vyšším vekom, ženským pohlavím, afroamerickou rasou a zvýšenými hladinami mnohých kardiovaskulárnych rizikových faktorov. � Zápalové markery a objem mozgu. Každé zvýšenie SD zloženého skóre zápalu na začiatku bolo spojené s o 532 mm3 menším objemom oblasti podpisu AD (95 % interval spoľahlivosti [CI] -922 až -141), o 519 mm3 menším objemom okcipitálneho laloku (CI -906 až -132). o 110 mm3 menší objem hipokampu (CI -196 až -24) a o 1,788 mm3 väčší objem komory (CI 371 až 3,205) pri sledovaní (tabuľka 2). Zistili sme, že odhadovaný účinok zvýšenia zloženého skóre zápalu o 1 SD počas stredného veku na objem okcipitálneho laloku, komory a hipokampu je podobný účinku spojenému s držaním jedinej alely APOE a4 v našich multivariabilných regresných analýzach. Nezistila sa žiadna asociácia pre celkový objem mozgu, predného laloku, temporálneho laloku alebo parietálneho laloka (ps > 0.071). Naše zistenia sa významne nezmenili po vylúčení účastníkov, ktorí pravidelne užívali protizápalové lieky počas obdobia sledovania (tabuľka e-2) a po zahrnutí účastníkov, ktorí splnili kritériá pre demenciu pri návšteve 5 (tabuľka e-3). Pre účely opisu sú asociácie medzi jednotlivými zápalovými markermi a objemom oblasti podpisu AD poskytnuté v tabuľke e-4. � Hodnotenie lineárneho trendu odhalilo, že v porovnaní s jedincami s 0 zvýšenými (~75 % dlaždíc) zápalovými biomarkermi na začiatku (referenčná hodnota), tí s 1 a 2 zvýšenými biomarkermi mali nižšiu oblasť podpisu AD (p trend = 3), okcipitálny lalok (p trend = 5) a objem hipokampu (p trend = 0.001) o 0.007 rokov neskôr (obrázok 0.041). V porovnaní s referenčnou skupinou účastníci s 24 alebo viacerými zvýšenými markermi preukázali v priemere o 1 % menšie objemy oblasti podpisu AD, o 3 % menšie objemy okcipitálneho laloku a o 5.3 % menšie objemy hipokampu. Tento vzor však nebol štatisticky podporený pre celkový objem mozgu, komôr, frontálneho laloku, temporálneho laloku a parietálneho laloka (p trendy > 5.7). Modifikačné účinky veku, rasy a pohlavia. Pre oblasť podpisu AD, okcipitálny lalok a objem hipokampu sa zistila významná interakcia zloženého skóre podľa veku od zápalu (tabuľka 2). Pretože zvrátenie asociácie bolo pozorované vo veku 60 rokov (obrázky 2, e-1 a e-2), vzorku sme stratifikovali do podskupín mladých ľudí v strednom veku a starých v strednom veku (<60/? 60). Ako je uvedené v tabuľke 2, asociácie medzi vyšším zloženým skóre zápalu v strednom veku a nižšou oblasťou podpisu AD, okcipitálnym lalokom a objemom hipokampu pri sledovaní boli výrazne silnejšie medzi účastníkmi, ktorí mali na začiatku 60 rokov alebo mladší v porovnaní s tými, ktorí boli starší ako 60 rokov. Pre objem okcipitálneho laloka bola zistená marginálna interakcia zloženého skóre zápalu od závodu, pričom vyššie zložené skóre zápalu stredného veku bolo spojené s nižším objemom okcipitálneho laloku medzi bielymi, ale nie Afroamerickými účastníkmi (tabuľka 3). Nezistili sa žiadne interakcie s pohlavím (tabuľka e-5). � Zápalové markery a epizodická pamäť. Epizodická pamäť v neskoršom veku, ktorá bola spojená s objemom hippocampu a oblasti podpisu AD po kontrole veku (čiastočné rs > 0.21, ps < 0.001), bola znížená u účastníkov s vyššími hladinami zloženého skóre zápalu. Každé zvýšenie SD v zloženom skóre zápalu bolo spojené so znížením výkonu < 0.08 SD na DWR po úprave pre kovariáty (CI < 0.15 až 0.00; p = 0.046). Podobne vyšší počet zvýšených zápalových biomarkerov na začiatku bol spojený so zníženým výkonom DWR (p trend = 0.009; obrázok 1). �

Diskusia

� Pomocou veľkej vzorky komunity sme demonštrovali, že vyššia hladina systémových zápalových markerov meraných počas stredného veku je nezávisle spojená s nižším regionálnym objemom mozgu a zníženou epizodickou pamäťou o 24 rokov neskôr u starších dospelých bez demencie. Podobne sa zistilo, že účastníci, ktorí mali zvýšenie väčšieho počtu 5 zápalových markerov počas stredného veku, mali nižšie regionálne mozgové objemy a zníženú epizodickú pamäť v neskoršom veku v závislosti od dávky. Pre niekoľko oblastí mozgu, vrátane hipokampu, bol účinok 1 SD zvýšenia zloženého skóre zápalu v strednom veku porovnateľný s účinkom jedinej alely APOE a4 počas neskorého života. Zatiaľ čo sa zistilo, že vek a rasa mierne modifikujú vzťah medzi zápalom stredného veku a regionálnym objemom mozgu v neskoršom veku, podporil sa predtým uvádzaný modifikujúci účinok pohlavia. � Hoci prierezové dôkazy zo štúdie Framingham5 a niekoľkých ďalších štúdií založených na populácii8,9 naznačujú súvislosť medzi objemom mozgu a zápalom u starších dospelých, dočasný vzťah medzi zápalom a stratou objemu mozgu stále nie je dobre pochopený. V dôsledku toho zostáva nejasné, či zvýšený systémový zápal predstavuje potenciálnu príčinu alebo dôsledok neurodegenerácie a atrofie mozgu. Pretože patofyziologické procesy vedúce k neurodegenerácii a strate objemu mozgu začínajú desaťročia pred nástupom úprimného poklesu kognitívnych funkcií,24 je nevyhnutné určiť, ako biologické procesy prebiehajúce v strednej dospelosti súvisia s neurologickými výsledkami neskôr v živote. Preukázaním, že zvýšenie plazmatických zápalových markerov počas stredného veku je nezávisle spojené s menšími regionálnymi objemami mozgu, väčším objemom komôr a zníženou epizodickou pamäťou v neskoršom veku, súčasné zistenia poskytujú skôr potenciálnu kauzálnu než asociatívnu úlohu systémového zápalu. pri neurodegenerácii v neskoršom veku (tj atrofii) a následnom kognitívnom poklese. Súčasné zistenia sú v úzkom súlade s tými z neurokardiovaskulárnej literatúry, ktorá zistila súvislosti medzi krvným tlakom v strednom veku, 25 cholesterolom, 26 a diabetom 27 a nepriaznivými neurologickými a kognitívnymi výsledkami v staršej dospelosti. Úloha systémového zápalu, ktorá prispieva k následným neurodegeneratívnym procesom, bola preukázaná už skôr štúdiami na zvieratách,28 ale ešte nebola podporená rozsiahlou prospektívnou MRI štúdiou. Súčasné výsledky naznačujú, že niekoľko demografických faktorov modifikuje vzťah medzi zápalom stredného veku a objemom mozgu v neskoršom veku. Mladší jedinci so zvýšenými hladinami zápalu (najmä účastníci vo veku 40 rokov) mali väčšiu pravdepodobnosť, že budú o desaťročia neskôr vykazovať nižšie objemy mozgu, čo podporuje myšlienku, že zvýšený systémový zápal skôr v živote môže spôsobiť, že jednotlivci sú obzvlášť zraniteľní voči neurodegeneratívnym zmenám mozgu v priebehu starnutia. Hoci sme očakávali silnejšie účinky v rámci skupiny Afroameričanov, vzhľadom na väčšiu záťaž systémovým ochorením29 a demenciou30, asociácie medzi zápalom a objemom mozgu boli medzi Afroameričanmi vo všeobecnosti slabšie. Predchádzajúca štúdia, ktorá skúmala zmierňujúce účinky rasy, našla podobné výsledky v prierezovej analýze starších dospelých bez demencie.8 � Hladiny reaktantov akútnej fázy v obehu, ako sú tie, ktoré sa používajú v súčasnej štúdii, sa menia paralelne so zápalovým odpoveď ako výsledok signalizácie zo zápalových cytokínov, ako je interleukín-6 a tumor nekrotizujúci faktor-a.12 Cytokíny na periférii majú potenciál vyvolať prozápalový neurotoxický stav v CNS viacerými cestami, vrátane aktivácie endotelových buniek hematoencefalickú bariéru,31 aktiváciu makrofágov v cirkumventrikulárnych orgánoch32 a signalizáciu aferentného vagusového nervu.33 Okrem poskytovania podpory pre patogénnu úlohu systémového zápalu pri neurodegeneratívnom ochorení súčasné zistenia naznačujú, že zvýšenie bežne testovaných zápalových proteíny môžu slúžiť ako markery rizika budúcich neurodegeneratívnych zmien a kognitívneho poklesu. Aj keď sme v našej analýze neskúmali všetky oblasti mozgu, naše hodnotenie 7 reprezentatívnych ROI naznačuje, že oblasti mozgu náchylné na atrofiu, ukladanie amyloidu a metabolické abnormality v najskorších fázach AD môžu byť náchylnejšie na stratu objemu spojenú so zvýšeným zápalom stredného veku. . Tento vzorec neuroanatomickej špecifickosti podporili predchádzajúce prierezové štúdie starších dospelých bez demencie.4,7,�9,34� V kontexte súčasných zistení by sa malo zvážiť niekoľko alternatívnych vysvetlení. Po prvé, zostáva možné, že zvýšený systémový zápal môže jednoducho slúžiť ako marker iného patologického procesu spojeného s neurodegeneráciou (napr. oxidačný stres). Po druhé, je možné, že biologické procesy spôsobujúce atrofiu mozgu spúšťajú ochrannú neuroimunitnú odpoveď, ktorá zvyšuje periférny zápal. Po tretie, tu nájdené asociácie môžu byť dôsledkom zvyškového alebo nemeraného zmätku. Napriek týmto výhradám bola úloha, ktorá prispieva k systémovému zápalu, podporená rozsiahlou literatúrou, ktorá zahŕňa periférnu zápalovú signalizáciu v neurodegeneratívnych procesoch, ako je neurálna apoptóza,35 tvorba β-amyloidu36 a fosforylácia neuronálneho tau.37 � Silné stránky súčasnej štúdie zahŕňajú plán prospektívnej štúdie, dĺžku sledovania, podrobné posúdenie potenciálne mätúcich premenných, veľkú veľkosť vzorky a zahrnutie veľkej vzorky Afroameričanov. Súčasné zistenia by sa však mali interpretovať v kontexte niekoľkých obmedzení. Hoci reaktanty akútnej fázy použité v tejto štúdii predstavujú zložky vrodeného imunitného systému, niekoľko z týchto proteínov sa podieľa na inom úzko súvisiacom fyziologickom procese, ako je hemostáza, ktorá môže tiež ovplyvniť objem mozgu. Vyhodnotenie zápalových biomarkerov, ktoré majú väčšiu biologickú špecifickosť v budúcich prospektívnych štúdiách, umožní silnejšie závery o prispievajúcej úlohe systémového zápalu. Interpretácia súčasných zistení je tiež obmedzená meraním zápalových markerov v jedinom časovom bode, pretože nie je jasné, či jediné meranie môže adekvátne zachytiť chronicitu zápalu. Relatívne vysoká medzitestová variabilita VWF tiež zvyšuje pravdepodobnosť nesprávnej klasifikácie expozície; táto možnosť je však zmiernená použitím zloženého skóre zápalu. Zistili sme, že účastníci, ktorí odstúpili, a účastníci, ktorí zomreli pred návštevou 5, mali výrazne vyššiu úroveň zápalu v strednom veku, boli starší, mali vyššie úrovne lekárskej komorbidity na začiatku a s väčšou pravdepodobnosťou boli Afroameričania38 (tabuľka e-6). V dôsledku toho môže mať selektívne opotrebenie skreslené výsledky v smere nulovej hypotézy, najmä pre afroamerických a starších účastníkov. Nakoniec naša interpretácia prispievajúcej úlohy zápalu pri neurodegenerácii spočíva na predpoklade, že po vyhodnotení zápalových markerov došlo k strate objemu mozgu. Hoci dôkazy naznačujú, že je to pravdepodobný prípad (strata objemu mozgu sa zrýchľuje po dosiahnutí veku 60 rokov39), nemožno to potvrdiť bez hodnotenia zmien v priebehu času. � Napriek týmto obmedzeniam súčasná štúdia poskytuje pohľad na súvislosť medzi systémovým zápalom stredného veku a stratou objemu mozgu v neskoršom veku. Tieto zistenia poskytujú podporu pre skorú patogénnu úlohu zápalu vo vývoji neurodegeneratívnych zmien mozgu spojených s kognitívnym poklesom v neskoršom veku, AD a inými formami demencie.

Je zápal posledným spúšťacím mechanizmom Alzheimerovej choroby?� Výskumné štúdie preukázali, že neurozápal sa považuje za hlavný epigenetický spúšťací kábel pre genetickú predispozíciu Alzheimerovej choroby alebo AD. Okrem toho sa u pacientov so zápalom môžu vyvinúť rôzne symptómy vrátane mozgovej hmly, ktorá môže sťažiť myslenie, pochopenie a zapamätanie si základných informácií. Neurozápal môže spôsobiť mozgovú hmlu a ďalšie známe zdravotné problémy, vrátane Alzheimerovej choroby a iných neurologických ochorení. – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Formulár hodnotenia neurotransmiterov

Nasledujúci formulár na hodnotenie neurotransmiterov je možné vyplniť a predložiť Dr. Alexovi Jimenezovi. Príznaky uvedené v tomto formulári nie sú určené na to, aby sa použili na diagnostiku akéhokoľvek typu ochorenia, stavu alebo iného typu zdravotného problému. �

� Na počesť vyhlásenia guvernéra Abbotta je október Mesiacom chiropraktického zdravia. Naučiť sa viac o návrh. Zažili ste viditeľné zmeny vo vašej mentálnej rýchlosti? Trápia vás bolesti, nepohodlie a zápaly? Pociťujete únavu, najmä po jedle alebo vystavení chemikáliám, pachom alebo znečisťujúcim látkam?�Mozgová hmla môže spôsobiť rôzne symptómy, vrátane pamäti a koncentrácie, ako aj problémy so zrakom. Podľa vyššie uvedenej výskumnej štúdie môžu byť zápaly stredného veku a mozgová hmla spojené s Alzheimerovou chorobou. � Na nasledujúci článok sa odkazuje z Národné centrum pre biotechnologické informácie (NCBI). Rozsah našich informácií je obmedzený na chiropraktické, muskuloskeletálne a nervové zdravotné problémy alebo články, témy a diskusie o funkčnej medicíne. Funkčné zdravotné protokoly využívame na liečbu úrazov alebo porúch pohybového aparátu. Ak chcete ďalej prediskutovať vyššie uvedenú tému, neváhajte sa opýtať Dr. Alexa Jimeneza alebo nás kontaktujte na adrese 915-850-0900 .

Kurátorom je Dr. Alex Jimenez �

Ďalšia téma diskusie: Chronická bolesť

� Náhla bolesť je prirodzenou reakciou nervového systému, ktorá pomáha demonštrovať možné zranenie. Napríklad signály bolesti prechádzajú z poranenej oblasti cez nervy a miechu do mozgu. Bolesť je vo všeobecnosti menej závažná, keď sa zranenie lieči, avšak chronická bolesť je iná ako priemerný typ bolesti. Pri chronickej bolesti bude ľudské telo naďalej vysielať signály bolesti do mozgu bez ohľadu na to, či sa zranenie zahojilo. Chronická bolesť môže trvať niekoľko týždňov až niekoľko rokov. Chronická bolesť môže výrazne ovplyvniť mobilitu pacienta a môže znížiť flexibilitu, silu a vytrvalosť.

Neural Zoomer Plus pre neurologické ochorenie

� Dr. Alex Jimenez využíva sériu testov, ktoré pomáhajú hodnotiť neurologické ochorenia. Neurónový zoomer^TM Plus je súbor neurologických autoprotilátok, ktoré ponúkajú špecifické rozpoznávanie protilátok proti antigénu. Vibrantný nervový zoomer^TM Plus je navrhnutý tak, aby zhodnotil reaktivitu jednotlivca na 48 neurologických antigénov s prepojením na rôzne neurologicky súvisiace ochorenia. Vibrantný nervový zoomer^TM Plus si kladie za cieľ znížiť neurologické stavy tým, že pacientom a lekárom poskytne životne dôležité zdroje na včasnú detekciu rizík a zvýšené zameranie na personalizovanú primárnu prevenciu. �

Vzorce na podporu metylácie

XYMOGEN Exkluzívne profesionálne receptúry sú dostupné prostredníctvom vybraných licencovaných odborníkov v oblasti zdravotnej starostlivosti. Internetový predaj a zľavy na receptúry XYMOGEN sú prísne zakázané.

Hrdo,�Doktor Alexander Jimenez sprístupňuje receptúry XYMOGEN iba pacientom v našej starostlivosti.

Zavolajte prosím do našej kancelárie, aby sme vám pridelili lekársku konzultáciu na okamžitý prístup.

Ak ste pacientom Lekárska a chiropraktická klinika úrazov, o XYMOGEN sa môžete opýtať telefonicky 915-850-0900.

� Pre vaše pohodlie a prehľad XYMOGEN produkty si prosím pozrite na nasledujúcom odkaze.*XYMOGEN-Katalóg-Stiahnuť ▼ �

* Všetky vyššie uvedené zásady spoločnosti XYMOGEN zostávajú prísne v platnosti.

�