Metabolické súvislosti medzi chronickými chorobami (1. časť)

---

úvod

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje v tejto dvojdielnej sérii, ako metabolické spojenia spôsobujú reťazovú reakciu na závažné chronické ochorenia. Mnoho faktorov často zohráva úlohu v našom zdraví a pohode. Môže viesť k prekrývajúcim sa rizikovým faktorom spojeným so symptómami podobnými bolesti vo svaloch, kĺboch ​​a životne dôležitých orgánoch. 2. časť bude pokračovať prezentáciou o metabolických súvislostiach s hlavnými chronickými ochoreniami. O našich pacientoch sa zmieňujeme certifikovaným poskytovateľom zdravotnej starostlivosti, ktorí poskytujú dostupné liečebné postupy pre jednotlivcov trpiacich chronickými stavmi spojenými s metabolickými prepojeniami. Každého pacienta, keď je to vhodné, povzbudzujeme tým, že ho odkážeme na pridružených poskytovateľov zdravotnej starostlivosti na základe jeho diagnózy alebo potrieb. Chápeme a akceptujeme, že vzdelávanie je úžasný spôsob, keď kladieme našim poskytovateľom kľúčové otázky na žiadosť a potvrdenie pacienta. Dr. Jimenez, DC, využíva tieto informácie ako vzdelávaciu službu. Vylúčenie zodpovednosti

 

Ako zápal ovplyvňuje telo

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Takže tu máte naľavo chudú sadu adipocytov a potom, ako sa začnú hromadiť s väčšou bunkovou hmotnosťou, môžete vidieť tie makrofágy, zelené boogies sa obzerajú a hovoria: „Hej, čo sa tu deje? Nevyzerá to správne." Takže vyšetrujú a to spôsobuje lokálnu bunkovú smrť; je to len časť zápalovej kaskády. Takže tu prebieha aj iný mechanizmus. Tieto adipocyty nie sú len tak náhodou bacuľatejšie; často to súvisí s kalorickým surfovaním. Takže toto preťaženie živinami poškodzuje endoplazmatické retikulum, čo vedie k ďalšiemu zápalu. To, o čo sa tieto bunky a adipocyty snažia, je chrániť sa pred glukózou a lipotoxicitou.

 

A celá bunka, adipocytová bunka, vytvára tieto čiapočky, ktoré sa snažia povedať: "Prosím, prestaňte, už nemôžeme prijať žiadnu glukózu, nemôžeme prijať žiadne ďalšie lipidy." Ide o ochranný mechanizmus známy ako inzulínová rezistencia. Nedeje sa to len tak náhodne. Je to spôsob, akým sa telo snaží zabrániť glukóze a lipotoxicite. Teraz, keď sa alarm zápalu vyskytuje viac ako len v adipocytoch, začína byť systémový. Ostatné tkanivá a orgány začínajú pociťovať rovnakú záťaž kalorického surfovania, čo spôsobuje zápal a bunkovú smrť. Takže glukóza a lipotoxicita vyzerajú ako stukovatenie pečene, keď ide o pečeň. A môžete ho mať rovnako, ako stukovatenie pečene prechádza do cirhózy so smrťou hepatocytov. Rovnaký mechanizmus, ktorý sa deje vo svalových bunkách. Takže naše bunky kostrového svalstva špecificky vidia bunkovú smrť po zápale a vidia ukladanie tuku.

 

Najlepšie o tom uvažovať sú napríklad kravy chované na potravu a ich mramorovanie. Takže to je ukladanie tukov. A u ľudí môžete premýšľať o tom, ako sa ľudia stávajú sarkopenickými, keď sú stále viac a viac odolní voči inzulínu. Je to rovnaký jav, keď sa telesné tkanivo snaží chrániť pred glukolipotoxicitou, čo spôsobuje lokálnu zápalovú reakciu. Stáva sa endokrinnou odpoveďou, keď sa začne zameriavať na iné tkanivá na periférii, či už ide o pečeň, svaly, kosti alebo mozog; je to len čokoľvek, čo sa deje; sú vo viscerálnych adipocytoch, ktoré sa môžu vyskytovať v iných tkanivách. Takže to je váš parakrinný efekt. A potom sa to môže stať virálnym, ak chcete.

 

Zápal spojený s inzulínovou rezistenciou

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Získate túto lokálnu a systémovú prozápalovú odpoveď spojenú s inzulínovou rezistenciou, čím sa vraciate k tomuto ochrannému mechanizmu proti glukóze a lipotoxicite. Tu vidíte, ako sa krvné cievy v našich tepnách zachytia v slučke ukladania tukov a bunkovej smrti. Takže uvidíte netesné krvné cievy a tukové usadeniny a uvidíte poškodenie a proaterogenézu. Toto je niečo, čo sme vysvetlili v AFMCP pre kardiometabolický modul. A to je fyziológia inzulínového receptora. Toto je známe ako technika lock and jiggle. Takže musíte mať inzulínový zámok do inzulínového receptora hore., čo je známe ako zámok.

 

A potom je tu fosforylačná kaskáda nazývaná chvenie, ktorá potom vytvorí túto kaskádu, ktorá v konečnom dôsledku spôsobí, že kanály glukózy-4 otvoria receptory glukózy-4, aby sa dostali do bunky, takže to môže byť glukóza, ktorá sa potom využije na energiu. produkciu mitochondrií. Samozrejme, inzulínová rezistencia je tam, kde tento receptor nie je lepkavý alebo tak citlivý. A tak sa vám nielen nedarí dostať glukózu do bunky na výrobu energie, ale na periférii vytvárate aj hyper inzulínový stav. Takže v tomto mechanizme dostanete hyperinzulinémiu aj hyperglykémiu. Čo s tým teda môžeme urobiť? Ukázalo sa, že veľa živín zlepšuje blokovanie a chvenie vecí, ktoré môžu zlepšiť transportéry glukózy-4 prichádzajúce smerom k periférii.

 

Protizápalové doplnky znižujú zápal

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Tu sú uvedené tieto: vanád, chróm, škoricová kyselina alfa-lipoová, biotín a ďalší relatívne nový hráč, berberín. Berberine je botanická látka, ktorá dokáže tlmiť všetky primárne prozápalové signály. Čo teda týmto komorbiditám často predchádza a je to dysfunkcia inzulínu. No a čo mnohokrát predchádza dysfunkcii inzulínu? Zápal alebo toxicita. Takže ak berberín pomáha pri primárnom zápalovom probléme, bude riešiť následnú inzulínovú rezistenciu a všetky komorbidity, ktoré sa môžu vyskytnúť. Zvážte teda berberín ako svoju možnosť. Takže znova, toto vám ukazuje, že ak môžete znížiť zápal tu hore, môžete minimalizovať mnohé kaskádové efekty po prúde. Zdá sa, že berberín konkrétne pôsobí vo vrstve mikrobiómu. Moduluje črevnú mikroflóru. Môže vytvárať určitú imunitnú toleranciu, a preto nespôsobuje toľko zápalu.

 

Berberín teda zvážte ako jeden z nástrojov, ktorý môžete použiť na podporu inzulínovej dysfunkcie a komorbidít súvisiacich s inzulínovou rezistenciou. Zdá sa, že berberín zvyšuje expresiu inzulínového receptora, takže blokovanie a kývanie funguje efektívnejšie a zlepšuje kaskádu s transportérmi glukózy-4. To je jeden mechanizmus, pomocou ktorého môžete začať hľadať hlavnú príčinu mnohých stavov, o ktorých sme hovorili, keď uvidíte parakrinnú a endokrinnú glukózovú toxicitu, lipotoxické poškodenie orgánov. Ďalším mechanizmom, ktorý by ste mali zvážiť, je využitie NF kappa B. Takže cieľom je udržať NF kappa B uzemnené, pretože pokiaľ sa nepremiestnia, nespustí sa množstvo zápalových signálov.

 

Takže naším cieľom je udržať NF kappa B pri zemi. Ako to môžeme urobiť? Môžeme použiť NF kappa B inhibítory. Takže v tejto prezentácii možností liečby akýchkoľvek komorbidít súvisiacich s dysfunkciou inzulínu existuje veľa spôsobov, ako znížiť tieto prekrývajúce sa stavy ovplyvňujúce naše telo. Takže môžete priamo ovplyvniť inzulínovú rezistenciu prostredníctvom protizápalových doplnkov alebo nepriamo pomôcť inzulínovej rezistencii alebo inzulínovej dysfunkcii tým, že využijete veci proti zápalu. Pretože ak si pamätáte, dysfunkcia inzulínu je to, čo potom spôsobuje všetky tieto komorbidity. Čo však spôsobuje dysfunkciu inzulínu, je vo všeobecnosti zápal alebo toxíny. Naším cieľom je teda riešiť prozápalové veci. Pretože ak dokážeme riešiť prozápalové veci a potlačiť inzulínovú dysfunkciu v zárodku, môžeme zabrániť všetkým následným poškodeniam orgánov alebo dysfunkcii orgánov.

 

Zníženie zápalu v tele

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Prejdime k ďalšej časti, že môžete využiť alebo znížiť zápal a poškodenie inzulínovej polievky, ak chcete, že gény sa kúpajú v tele. To je ten, ktorý budete často počuť v našej prezentácii, a to preto, že v skutočnosti vo funkčnej medicíne pomáhame opraviť črevá. To je zvyčajne miesto, kam musíte ísť. A toto je patofyziológia, prečo to robíme v kardiometabolickej medicíne. Takže ak máte tú chudobnú alebo smutnú stravu, tú modernú západnú stravu so zlými tukmi, priamo to poškodí váš mikrobióm. Táto zmena v mikrobióme môže spôsobiť zvýšenú črevnú permeabilitu. A teraz sa lipopolysacharidy môžu premiestňovať alebo presakovať do krvného obehu. Imunitný systém v tej chvíli hovorí: „V žiadnom prípade, kamarát. Nemal by si tu byť." Máte tam tieto endotoxíny a teraz existuje lokálna a systémová zápalová odpoveď, že zápal poháňa dysfunkciu inzulínu, čo spôsobí metabolické poruchy, ktoré prídu potom.

 

Bez ohľadu na to, na čo je daný človek geneticky náchylný, epigeneticky sa to prejaví. Pamätajte si teda, že ak dokážete potlačiť zápal v mikrobióme, čiže vytvoriť tento tolerantný a silný mikrobióm, môžete znížiť zápalový tonus celého tela. A keď to znížite, ukázalo sa, že to nastavuje citlivosť na inzulín. Takže čím nižší je zápal, tým vyššia je citlivosť na inzulín súvisiaca s mikrobiómom. Tak prekvapivo sa ukázalo, že probiotiká sú spojené so zlepšenou citlivosťou na inzulín. Takže správne probiotiká vytvoria imunitnú toleranciu. Sila mikrobiómu a modulácia sa vyskytujú pri probiotikách. A tak je citlivosť na inzulín zachovaná alebo znovu získaná podľa toho, kde sa nachádzate. Zvážte to teda ako ďalší nepriamy mechanizmus alebo možnosť liečby na využitie kardiometabolického zdravia u pacientov.

 

Probiotiká

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Takže pokiaľ ide o probiotiká, použijeme ich u niekoho, kto môže mať súčasne aj syndróm dráždivého čreva alebo potravinové alergie. Mohli by sme zvoliť probiotiká pred inhibítormi NF kappa B, ak majú tiež problémy s inzulínovou rezistenciou. Ale ak majú veľa neurokognitívnych problémov, mohli by sme začať s NF kappa B. Takže to je spôsob, akým sa môžete rozhodnúť, ktoré z nich si vyberiete. Teraz si pamätajte, že keď hovoríte s pacientmi, je dôležité diskutovať o tom, ako ich stravovacie návyky spôsobujú zápal v ich telách. Je tiež dôležité poznamenať, že nejde len o kvalitný rozhovor; ide o kvantitatívnu konverzáciu a imunitnú konverzáciu.

 

To vám pripomína, že keď upevníte črevo tým, že ho budete dobre kŕmiť a znížite jeho zápalový tón, získate množstvo ďalších preventívnych výhod; zastavíte alebo aspoň znížite silu dysfunkcie. A môžete vidieť, že v konečnom dôsledku môže znížiť prekrývajúce sa riziko obezity, cukrovky a metabolického syndrómu. Snažíme sa priviesť domov, že metabolická endotoxémia, alebo len riadenie mikrobiómu, je mocným nástrojom na pomoc vašim inzulín-rezistentným alebo kardiometabolickým pacientom. Toľko údajov nám hovorí, že nemôžeme len viesť rozhovor o správnom stravovaní a cvičení.

 

Je to oveľa viac. Takže čím viac dokážeme zlepšiť črevnú mikroflóru, môžeme zmeniť signály zápalu správnou stravou, cvičením, zvládaním stresu, spánkom, všetkými ostatnými vecami, o ktorých sme hovorili, a opravou ďasien a zubov. Čím menej zápalu, tým menšia je dysfunkcia inzulínu a tým menej všetkých následných chorobných účinkov. Chceme sa teda uistiť, že to viete, je ísť do čreva a uistiť sa, že črevný mikrobióm je šťastný a tolerantný. Je to jeden z najúčinnejších spôsobov, ako ovplyvniť zdravý kardiometabolický fenotyp. A bokom, hoci to bola pred desiatimi rokmi väčšia vec, nekalorické umelé sladidlá fungujú tak, ako by mohli byť nekalorické. A tak ľudia môžu byť oklamaní, aby si mysleli, že je to nulový cukor.

 

Ale tu je problém. Tieto umelé sladidlá môžu interferovať so zdravými mikrobiómovými kompozíciami a indukovať viac fenotypov druhého typu. Takže, aj keď si myslíte, že získate úžitok bez kalórií, riziko cukrovky ešte viac zvýšite vďaka jej účinku na črevný mikrobióm. Dobre, prekonali sme cieľ jedna. Dúfajme, že ste sa dozvedeli, že inzulín, zápaly, adipokíny a všetky ostatné veci, ktoré sa dejú pri endokrinnej reakcii, ovplyvňujú mnohé orgány. Začnime sa teda teraz zaoberať novými ukazovateľmi rizika. Dobre, trochu sme hovorili o TMAO. Opäť je to stále relevantný pojem tu s črevnou a inzulínovou rezistenciou. Chceme sa teda uistiť, že sa na TMAO nepozeráte ako na koniec všetkého, ale ako na ďalší vznikajúci biomarker, ktorý by vám mohol poskytnúť predstavu o zdraví mikrobiómov vo všeobecnosti.

 

Hľadáte zápalové markery

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Pozeráme sa na zvýšenú TMAO, aby sme pacientovi pomohli rozpoznať, že zmenil svoje stravovacie návyky. Väčšinu času pomáhame pacientom redukovať nezdravé živočíšne bielkoviny a zvyšovať ich rastlinné živiny. Je to vo všeobecnosti, koľko lekárov to používa v bežnej lekárskej praxi. Dobre, teraz ďalší vznikajúci biomarker, dobre, a znie to smiešne nazývať to objavovaním sa, pretože sa to zdá byť také samozrejmé, a to je inzulín. Náš štandard starostlivosti je centralizovaný okolo glukózy, glukózy nalačno, až po našu postprandiálnu glukózu A1C ako mieru glukózy. Sme tak centrickí na glukózu a potrebujeme inzulín ako vznikajúci biomarker, ak sa snažíme byť preventívni a proaktívni.

 

A ako si pamätáte, včera sme hovorili o tom, že inzulín nalačno v spodnej časti prvého kvartilu vášho referenčného rozsahu pre inzulín nalačno môže byť tým, kam chcete ísť. A pre nás v USA to býva medzi piatimi a siedmimi ako jednotka. Všimnite si teda, že toto je patofyziológia cukrovky druhého typu. Takže diabetes typu dva môže vzniknúť z inzulínovej rezistencie; môže nastať aj z mitochondriálnych problémov. Takže patofyziológia diabetu typu dva môže byť spôsobená tým, že váš pankreas nevylučuje dostatok inzulínu. Takže opäť, toto je tých 20%, o ktorých hovoríme o väčšine ľudí, ktorí dostávajú cukrovku XNUMX. typu; je to z inzulínovej rezistencie, ako by sme mali podozrenie, z problému s hyper inzulínom. Existuje však skupina ľudí, ktorí majú poškodené mitochondrie a nevydávajú inzulín.

 

Takže im stúpne hladina cukru v krvi a dostanú cukrovku druhého typu. Dobre, potom otázka znie, ak je problém s beta bunkami pankreasu, prečo je problém? Stúpa glukóza, pretože svaly majú inzulínovú rezistenciu, takže nedokážu zachytiť a priviesť glukózu? Je to teda pečeň, ktorá je odolná voči inzulínu a nemôže prijímať glukózu ako energiu? Prečo táto glukóza koluje v krvnom obehu? To je to, čo toto parafrázuje. Takže prispievajúca úloha, musíte sa pozrieť na adipocyty; musíte hľadať viscerálnu adipozitu. Musíte vidieť, či táto osoba nie je len katalyzátorom zápalu veľkého brušného tuku. Čo môžeme urobiť, aby sme to znížili? Pochádza zápal z mikrobiómu?

 

záver

Dr. Alex Jimenez, DC, predstavuje: Aj oblička v tom môže hrať rolu, však? Ako možno obličky zvýšili reabsorpciu glukózy. prečo? Mohlo by to byť spôsobené oxidačným stresom zasiahnutým obličkami alebo by to mohlo byť v osi HPA, osi hypotalamus hypofýza nadobličiek, kde dostávate túto reakciu kortizolu a reakciu sympatického nervového systému, ktorá generuje zápal a poháňa krvný inzulín a poruchy cukru v krvi? V 2. časti tu budeme hovoriť o pečeni. Je to bežný hráč pre mnohých ľudí, aj keď nemajú fulminantné stukovatenie pečene; je to vo všeobecnosti jemný a bežný hráč pre ľudí s kardiometabolickou dysfunkciou. Takže pamätajte, máme viscerálnu adipozitu spôsobujúcu zápal a inzulínovú rezistenciu s aterogenézou a pečeň je ako tento nevinný okoloidúci zachytený v dráme. Stáva sa to skôr, ako niekedy začne aterogenéza.

 

Vylúčenie zodpovednosti